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刺猬信号通路相关肿瘤耐药性或可克服

日期:2014-07-17 00:00:00

在线发表于《自然-医学》上的一项研究先容了利用刺猬信号通路的一种表观遗传抑制剂在某些患有脑癌和皮肤癌的小鼠身上实现某种耐药性克服的方法。这为目前针对刺猬信号通路的药物治疗提供了一种新途径。刺猬信号通路是一种可引发肿瘤生长和发育的通路,目前针对它的药物治疗都因为耐药性的出现而受到阻碍。

刺猬信号通路可激活Gli蛋白,而Gli蛋白反过来又会促进该信号级联放大,从而导致肿瘤生长和发育。为了阻断刺猬信号,Yoon-Jae Cho与同事将目标锁定在染色质调节器中的BET蛋白家族--染色质调节器是一类具有基因表达调控功能的分子复合物。

他们发现,利用一种名为JQ1的小分子来抑制BET蛋白家族能够减少Gli蛋白的表达。JQ1成功地阻碍了小鼠体内那些对刺猬信号抑制药物敏感并具有抗性的肿瘤的生长,这意味着将目标锁定在通路下游中基因表达的表观遗传调节物比如BET蛋白,可以作为治疗这些肿瘤的手段。