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miRNA可区分马兜铃酸的致癌性和致突变性

日期:2014-11-11 00:00:00

马兜铃酸(Aristolochic AcidAA)是在从马兜铃物种的草药中提取出的活性成分,可用于治疗支气管炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肾盂、肾炎、前列腺炎等感染性疾病以及疖病、痤疮等病症,多与抗生素等配合使用以加速痊瘉。但是,AA对动物和人体都具有一定的遗传毒性和致癌作用,会导致大鼠的肾肿瘤和人的上尿路肿瘤。

 

为研究AA的作用机制,来自美国FDA与大连医科大学的研究团队携手对不同剂量AA处理的转基因大蓝鼠的micrornA(miRNA)表达谱进行了深入研究,研究成果发表在8月刊的Mutagenesis上。

 

研究人员分别使用0.11,和10 mg/kg浓度AA处理转基因大蓝鼠12周,该方案会导致实验对象罹患肾肿瘤,以及引起肾和肝脏的突变。接着采用微阵列分析相应的miRNA表达谱变化(miRNA芯片项目由联川生物承担完成)。芯片全局miRNA表达谱分析发现,10 mg/kg AA组大鼠肾脏中有19miRNA发生显著失调,这其中大部分差别表达miRNA与癌变相关。只有一个miRNAmiR-34a(肿瘤抑制子),在肝中差异表达。

 

研究人员进一步对2个肾脏中应答最突出的miRNA(致癌miRNAmiR-21miR-34a)在大鼠暴露于00.11.010 mg/kg AA时,它们在肾,肝,和睾丸中的表达水平进行了检测。结果发现,AA处理后,miR-21只在肾脏中上调,而miR-34a在肾脏和肝脏中都呈剂量依赖性上调,miR-21miR-34a在睾丸中的表达水平不变。分析发现AA处理大鼠睾丸中的cII突变呈阴性。

 

此项研究表明,AA处理的大鼠,会显著改变肾脏中与癌症相关miRNA的表达谱,以及肾脏和肝脏中与突变相关miRNA的表达谱。实验表明,显著失调的肿瘤抑制子,miR-34a和致癌子,miR-21,可作为生物标志物,将AA的致癌性从其致突变性中区分出来。

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