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埃博拉病毒蛋白导致大量炎症和血管渗漏

日期:2014-11-24 00:00:00

覆盖在病毒表面的,并在感染过程中从受感染细胞脱落的埃博拉病毒GP蛋白,可以引发免疫反应失调,影响血管的通透性。埃博拉病毒有7个基因。其中一个叫GP,其编码两个相关的蛋白质:一个较短的分泌蛋白,一个为更长的贯穿病毒膜、伸出病毒表面的蛋白。在病毒感染中,一些表面的GP被一个人源酶切断,并随后从被感染的细胞脱落。大量脱落的GP和分泌的GP存在于受感染人类和动物的血中。

 

没有利用完整的埃博拉病毒开展工作,Viktor Volchkov和同事在组织培养中制造出脱落的GP和分泌的GP,利用这些蛋白质在人细胞中测试其作用。他们发现,脱落的GP而不是分泌的GP能够结合巨噬细胞和树突状细胞,这两类细胞是埃博拉病毒感染的靶细胞。

 

一旦结合脱落的GP,这些免疫细胞开始释放大量免疫调节剂。科学家们揭示了免疫细胞GP的效果依赖于一个名为TLR-4分子。在免疫细胞暴露于脱落的GP之前,用特异性抗体阻断TLR-4,能衰减免疫细胞的反应、消除许多免疫调节剂的释放。

 

除了大规模破坏性炎症,致命的埃博拉病也与血管完整性有关。为了检查GP对这些症状可能“贡献”,研究人员检测了分泌的GP和脱落的GP对通透性的影响。他们发现,脱落的GP能增加内皮细胞的通透性。而研究的结果需要在受感染的动物或人中得到证实,研究编辑得出结论:他们的数据支撑病毒脱落的GP在引发过多和失调的宿主炎症反应、增加血管渗透性中的作用。他们还推测,抗TLR4抗体可用于降低由脱落GP引发的炎症反应。

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