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miRNA-193a抑癌功能研究获进展

日期:2014-12-02 00:00:00

原癌基因c-kit是一种III型酪氨酸激酶受体,广泛地表达于肥大细胞、黑色素细胞、造血干细胞、肠间质细胞和生殖细胞中。大量的研究证实多种恶性肿瘤如急性骨髓性白血病细胞中存在c-kit的异常激活,与癌症的发生、增生、浸润和转移密切相关。近年来有一些研究表明肿瘤通过表观遗传学修饰沉默肿瘤抑制性microRNAs (miRNAs)从而导致了原癌基因激活。

 

研究人员利用荧光报告分析方法在急性骨髓性白血病中筛查了几种有可能与人类c-kit mRNA3UTR区结合的miRNAs。在急性骨髓性白血病细胞和原发性AML芽细胞中研究人员发现内嵌在c-kit mRNA CpG岛上的miR-193a序列发生了超甲级化。进而,研究人员在9种白血病细胞系和27名原发性AML患者血液样品中证实miR-193a水平与c-kit水平呈现负相关。

 

在进一步的研究中,科研人员利用合成miR-193a转染和DNA低甲基化试剂5-氮胞苷(5-aza)处理等方法证实,在c-kit 突变和C-kit过表达的AML细胞中恢复miR-193a可显著降低c-kitRNA和蛋白质水平,并抑制细胞生长。当研究人员在细胞中加入miR-193a抑制剂时,发现其部分地阻断了5-aza诱导的c-kit抑制,逆转了5-aza的抗增殖以及促凋亡效应。这些数据表明甲基化抑制miR-193a在急性髓细胞样白血病的发病过程中发挥了关键性的作用。

新研究发现使研究人员更深入地了解了急性髓细胞样白血病的发病机理,并为c-kit阳性的AML的治疗指明了新的有潜力的治疗靶点。

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