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慢性乙型肝炎肝脏病理损伤新机制

日期:2014-12-05 00:00:00

乙型肝炎由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起,我国是HBV感染高发区,目前仍有9000多万慢性感染者,研究HBV慢性感染具有重大的科学意义和社会意义。乙肝的主要致死原因是失代偿性肝硬化和肝细胞癌(HCC),慢性炎症引起的持续性肝细胞损伤和再生是失代偿性肝硬化和HCC发生的最主要因素。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是病毒性肝炎中引起肝损伤的一个重要细胞因子。早先的研究证明HBV 对感染的肝细胞不具有直接的细胞毒性,然而在病理环境下,这个概念却需要被重新认识。

 

在蓝柯和邓强研究员的共同引导下,博士研究生贾宝森等发现乙型肝炎病毒核心抗原(HBc)的表达能够使培养的肝肿瘤细胞、原代小鼠肝细胞和原代人肝细胞对TNF-α诱导的细胞凋亡更敏感,进一步研究表明HBc是通过下调TNF-α诱导的丝裂原活化蛋白激酶激酶7MKK7)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化来发挥作用的。

 

通过串联亲和层析和质谱鉴定,发现激活蛋白激酶C受体1RACK1)是一种HBc细胞内结合蛋白。通过竞争结合RACK1HBc干扰MKK7RACK1蛋白上的锚定,从而下调了TNF-α诱导的MKK7JNK的磷酸化。研究人员对装配缺陷的HBc突变体进行了研究,发现HBc的促凋亡作用是不依赖于衣壳结构的形成。该项研究首次证实HBc的促细胞凋亡特征,在慢性乙肝、尤其在重症乙肝过程可能具有重要的病理意义。

 

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