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机体的天然免疫系统有效抵抗病毒感染

日期:2014-12-23 00:00:00

机体的天然免疫系统在抵抗病毒感染方面发挥着重要作用。病毒感染细胞后,宿主细胞可以通过模式识别受体(PRRs)侦测病原体相关分子模式的存在,激活IRF3NF-κB介导的天然免疫响应,诱导干扰素和促炎症细胞因子等一系列抗病毒因子生成。RIG-I样受体(RLR)识别细胞质中病毒RNA,在抗病毒天然免疫建立中起关键作用。徐平龙课题组在研究宿主天然防御中发现,激活RLR受体强烈抑制TGF-β信号通路以及肿瘤转移中关键的生物学进程。

 

因此,活化抗病毒宿主防御在细胞和动物水平抑制TGF-β诱导的基因调控,拮抗TGF-β控制的生长抑制和上皮间质转化 (Epithelial-Mesenchymal TransitionEMT),以及幼稚CD4+淋巴细胞生成Treg效应淋巴细胞。相反,沉默或敲除IRF3基因表达,则促进EMT和体内外Treg效应淋巴细胞生成。分子机理上,这种调控由激活的IRF3直接介导,利用双重抑制机制控制TGF-β通路中Smad分子的活化和功能性Smad转录复合体的形成。该研究不仅直接证实了宿主防御系统在肿瘤生物学的重要功能,还揭示了TGF-β通路和肿瘤转移新的关键调控因素。

 

值得注意的是,该项成果获得了同行极大的关注,免疫和T细胞学界的国际权威、耶鲁大学的Richard Flavell教授特地为该研究论文写了题为“Resemble and Inhibit: When RLR Meets TGF-β”的述评发表在同期的Molecular Cell上 (56(6): 719-720),充分强调这一发现的重要突破和价值。

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