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心肌梗塞的福音--髓源性生长因子介导的心肌修复

日期:2015-01-16 00:00:00

为了提升心肌梗塞患者的组织修复能力和心脏功能,基于骨髓来源细胞通过旁分泌途径起效的蛋白正日益成为一项核心治疗方式。收集了来自于急性心肌梗塞患者的骨髓来源细胞分泌的蛋白之后,研究者们使用生物信息学方法分析其分秘谱。经过功能性筛选他们发现了一种由C19orf10基因(open reading frame on chromosome 19, 位于第19位染色质的开放阅读框)编码的分泌蛋白,而这种蛋白能够促进心肌细胞的存活和血管新生。研究者们还发现,骨髓来源的单核细胞和巨噬细胞能内源性产生这种蛋白并保护和修复心肌梗塞后的心脏,而且他们将此蛋白命名为髓源性生长因子(MYDGF,myeloid-derived growth factor)。

 
与野生型小鼠相比,Mydgf基因敲除的小鼠表现出更大的梗塞疤痕以及更严重的收缩功能紊乱。而恢复Mydfg基因表达能显着缓解紧急梗塞之后产生的梗塞疤痕和心肌的收缩功能。此项研究首次报道了髓源性生长因子的生物学功能,并可能作为一种基于功能蛋白的修复缺血组织疗法的典型范例
 
2型糖尿病新希翼!FFA2和FFA3缺乏增加胰岛素分泌2型糖尿病是一项全球性健康问题,而其发病特点在于高企的血糖无法刺激胰岛 细胞分泌足够的胰岛素使血糖恢复并维持在正常水平。针对胰岛 细胞的新型治疗策略被认为具有巨大的临床前景。本文报道了表达与小鼠和人类胰岛细胞表面的短链脂肪酸受体2(FFA2,由FFAR2基因编码)和短链脂肪酸受体3(FFA3,由FFAR3基因编码)通过和G型G蛋白偶联能够抑制胰岛素的分泌。与非肥胖的正常对照小鼠相比,研究者们同时发现在饮食诱导的肥胖和2型糖尿病模型小鼠的胰腺和血液中产生了更多的乙酸,而乙酸是FFA2和FFA3的内源性激活剂。肥胖小鼠体内升高的乙酸水平能够说明为什么它们体内的胰岛细胞不能响应高糖刺激而产生足够的胰岛素。
 
之后研究者们通过基因敲除的方法将这两个受体敲掉,使它们失去功能,并在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中研究它们的功能。不出所料敲除这两个受体之后,无论是小鼠的全身循环系统还是胰岛细胞中胰岛素分泌都得到了增强,并极大的缓解了肥胖小鼠的葡萄糖耐受现象。此外,在小肠细胞中敲除这两个受体后并未观察到糖尿病小鼠的葡萄糖耐受得到改善。由此可以推断胰岛细胞上的短链脂肪酸受体2和3通过一种细胞自控的方式调节胰岛素的分泌。综上所述,糖尿病患者体内产生过量的乙酸,通过激活胰岛细胞上的短链脂肪酸受体2和3来抑制正常的葡萄糖刺激产生胰岛素的效应。那么针对短链脂肪酸受体2和3开发的拮抗剂必然会对肥胖导致的2型糖尿病产生积极的治疗作用,而这将很可能成为新的2型糖尿病治疗策略。
 

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