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科学家确认卵巢癌一对重要致癌基因和抑癌基因

日期:2015-01-29 00:00:00

卵巢透明细胞癌(OCCC)是卵巢癌种类中恶性程度高的一种,对化疗不敏感,预后不良。近日,美国University of North Carolina医学院的一群研究人员找到了OCCC发生的两个重要基因ARID1A和PIK3CA,当这两种基因同时发生突变,OCCC的发生率是100%。这篇研究发表在最近一期的

 
根据以前的癌症基因组测序的结果,研究人员已经知道ARID1A是很多肿瘤,包括OCCC的抑癌基因,并且在OCCC中突变率很高。不过最近研究发现,ARID1A单独突变不足以导致OCCC的行成,除非同时有另一个编码磷酸肌醇3-激酶催化亚基(phosphoinositide 3-kinase catalytic subunit)的基因—PIK3CA的超表达。在小鼠上沉默ARID1A同时激活PIK3CA后,小鼠发展出具有高度渗透性的肿瘤,与OCCC病理类型相似,出现血型腹水,最后生存期都未超过7.5周。随后科研人员在小鼠身上试验一种PI3K抑制药物BKM120,发现肿瘤生长得到抑制,小鼠的存活期显著延长。研究人员表示PIK3CA基因突变就如同一个控制细胞生长的催化剂,与ARID1A突变结合,就能使促癌作用加速。
 
不过为什么要两个突变结合就能发生100%的致癌效果?研究小组发现了一个关键因子,白细胞介素6(IL-6)参与这个过程。ARID1A与PIK3CA突变,导致IL-6生成过度。一般情况下,IL-6主要介导细胞信号参与炎症反应,但对肿瘤是否有作用还不甚清楚。不过研究人员猜测IL-6能促进OCCC的发展,并可能导致死亡。而ARID1A作为抑癌基因,能抑制这种作用。总结来说,确定ARID1A和PIK3CA突变对OCCC发展的的作用能帮助未来研究新的卵巢癌药物,更可能作为一种新的肿瘤标志物,用于早期OCCC筛查或者预防。

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