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抑制EZH2治疗肺癌新发现

日期:2015-02-03 00:00:00

近日,来自美国波士顿儿童医院的科学家们在国际期刊Nature发表了他们的最新研究成果,他们发现抑制甲基转移酶EZH2对应用化疗药物治疗EGFR和BRG1突变与非突变非小细胞肺癌具有不同影响。非小细胞肺癌是世界范围内导致癌症致死的主要杀手,应用拓扑异构酶II抑制剂依托泊苷只对一小部分患有非小细胞肺癌的病人具有良好疗效,因此,改变药物作用靶点正成为药物治疗该疾病的主要问题。研究证明EZH2能与PRC2共同作用对H3K27进行三甲基化,起到基因沉默的作用,因此甲基转移酶EZH2成为一个非常具有应用前景的潜在作用靶点。

 
Christine M. Fillmore等人发现抑制EZH2对应用拓扑异构酶II抑制剂治疗EGFR和BRG1突变与非突变非小细胞肺癌具有不同影响。在BRG1失活的肿瘤细胞中,抑制EZH2会影响细胞周期导致肿瘤细胞的凋亡以及对拓扑异构酶II抑制剂的敏感性增加,同时EGFR功能获得型突变的肿瘤细胞对抑制EZH2以及拓扑异构酶II抑制剂的敏感性都增加。而在野生型EGFR和BRG1肿瘤细胞中,抑制EZH2会上调BRG1表达导致对拓扑异构酶II抑制剂的抵抗。
 
综上所述,该文章发现抑制EZH2对应用化疗药物治疗EGFR和BRG1突变与非突变非小细胞肺癌具有不同影响,这些发现表明可根据非小细胞肺癌不同基因背景设计针对性药物治疗癌症,或可成为非小细胞肺癌患者的福音。
 

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