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靶向EZH2治疗卵巢癌

日期:2015-02-25 00:00:00

近日,著名国际期刊Nature Medicine在线发表了美国华人科学家Rugang Zhang研究小组的一项最新研究成果,他们发现在携带ARID1A突变的肿瘤细胞中抑制甲基转移酶EZH2会导致细胞合成致死。这项研究为治疗ARID1A突变肿瘤提供了一个新的治疗策略。

 
研究人员指出,ARID1A是一个染色质重塑蛋白,其编码基因在许多癌细胞类型中出现高频突变,在卵巢癌细胞中尤为显著,ARID1A在超过50%的卵巢透明细胞癌病人中发生突变,但目前仍没有有效的治疗方法,临床可应用的针对ARID1A突变的靶向治疗策略也一直没有得到开发。
 
研究人员研究发现抑制EZH2甲基转移酶能够通过合成致死的方式影响ARID1A突变的卵巢癌细胞存活,ARID1A突变水平也会受到EZH2抑制剂的影响。他们证明PIK3IP1作为ARID1A和EZH2的直接目标基因,在EZH2受到抑制后发生表达上调,通过抑制PI3K-AKT信号途径导致细胞发生合成致死。重要的是,抑制EZH2能够引起体内携带ARID1A突变的卵巢癌的衰退。
 
这项研究首次证明了抑制EZH2能够导致ARID1A突变肿瘤的合成致死,因此,药物抑制EZH2或可成为治疗携带ARID1A突变肿瘤的新治疗策略。
 

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