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Nature:抑制结核杆菌生长的化合物探索新进展

日期:2013-08-07 00:00:00

近日,韩国巴斯德研究所等机构的研究人员在对抑制结核杆菌生长的化合物的研究上取得新进展,相关研究成果发表在8月4日的"Nature"上。

研究人员发现,一种新的合成分子有望成为治疗结核病的候选药物,小鼠实验已经证实了其疗效:该合成分子可以抑制结核杆菌(TB)生长,同时,与现有的很多抗结核药物相比,细菌更难以对其产生耐药性。如果临床试验证明其对人类安全、有效,将有望挽救更多人的生命。

由韩国巴斯德研究所等机构组成的一支研究小组耗时5年,调查了超过 12 万种化合物。他们用结核分枝杆菌感染小鼠体内被称为巨噬细胞的免疫细胞,然后观察哪些化合物能够抑制细菌生长,最终从中筛选出了一种合成分子进行深入评估。

研究人员在《自然-医学》杂志上报告称,这种合成抗菌分子具有新的作用机制——抑制 ATP(一种为细胞的大多数酶提供能量的化合物)的合成,从而阻止结核分枝杆菌生长。他们开展的测试表明,该合成分子能够成功治疗小鼠结核病。

这项研究肯定了一个观念,即有新的结核病药物靶标在等待着被发现,方法就是筛选不同的合成分子库。

但这个阶段的成功并不能保证该合成分子可用于有效地治疗人类肺结核。派特说,明年将在一小群健康志愿者身上进行该候选药物的一期临床试验,以评估其安全性和耐受性。不过,就制药业的现状而言,即使进入一期临床试验,也只有 5% 的药物最终能获准上市销售。

如果这种药物最终进入临床应用,另一个挑战将是防止结核杆菌快速进化出“对策”。但研究人员表示,该分子属于一类新的合成化学物质,与现有的抗结核药物没有相似之处,这可能使得细菌难以对它产生耐药性,从而无法发展出耐药菌株。

研究人员继续寻找更多的候选抗结核药物分子。结核病通常需要采用“鸡尾酒”疗法,派特希翼他们的研究能为临床医生提供更多不同药物。

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