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胱抑素C对于糖尿病早期肾损伤的检测意义

日期:2011-04-25 00:00:00

编辑:傅强,王志宏,姚 迪    编辑单位:1. 吉林大学第一医院器官移植中心,吉林 长春 130021;2.吉林大学第一医院检验科,吉林 长春 130021

【摘要】  目的:测定2型糖尿病(T2DM)伴有不同程度肾损害患者血清胱抑素C(CysC)和视黄醇结合蛋白(RBP)水平,探讨血清胱抑素C(CysC)和视黄醇结合蛋白(RBP)对于早期糖尿病肾损伤的检测意义。方法:免疫透射比浊法测定CysC水平,散射速率比浊法检测血清RBP。同时检测T2DM患者24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER),并选择性分成两组,即UAER<30 mg/24h组、30mg/24 h<UAER<300mg/24h组,对照组为正常体检者,进行组间比较。结果: T2DM患者尿微量白蛋白组Scr99.84±23.97μmol/L,RBC(61.27±13.80)mg/L ,CysC(1.70±0.49)ng/L,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0. 05),尿白蛋白正常组、尿微量白蛋白组CysC阳性率分别为28.12%、68%。结论:血清胱抑素C是一种反映早期糖尿病肾损伤的理想标志物,随肾功能恶化逐渐升高。

【关键词】  2-型糖尿病; 胱抑素C;  RBP ; 糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy)是糖尿病的主要慢性并发症之一,已成为发达国家终末期肾功能衰竭的首位原因[1]。随着我国糖尿病患病率逐年上升, 糖尿病肾病发病率也逐年上升。

    肾功能主要由肾小球滤过率(GFR)反映。近年来相关临床试验已证明,血清胱抑素C(CysC)与GFR有良好相关性,可以将其作为GFR的替代指标用于各种亚临床及临床肾病的诊断[2-3] 。

    视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein,RBP)是由肝脏和脂肪组织合成的一种小分子量蛋白,当肾小球滤过功能和肾血流量降低时,血中各种形式的RBP蓄积,血RBP浓度升高[4],同样可用于肾功能早期的检测。我院通过对57例2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)检测,行血Scr、CysC、RBP测定,评价其在2型糖尿病患者早期肾损伤中的检测价值。

    1  资料与方法 

    1.1  一般资料:选择2006年5月~2006年10月在吉林大学第一医院内分泌科就诊的2型糖尿病患者57例,男35例,女22例,年龄33~76岁,平均52. 9岁。2型糖尿病(T2DM)的诊断均符合1999年WHO确定的《糖尿病的诊断及分型标准》。根据尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为正常尿白蛋白组(UAER<30mg/24h)32例,微量尿白蛋白组(UAER 30~300mg/24 h)25例。对照组20例为健康体检者, 男10例,女10例,年龄45~65岁,平均45.6岁。

    1.2  标准采集:所有研究对象均在禁食10h后于次日凌晨采血,然后马上送检,同时留取24h尿液行尿白蛋白排泄率检查。

    1.3  检测方法:血清CysC应用德灵BNⅡ特种蛋白仪采用免疫透射比浊法测定;UAER 、Scr和CRP使用日立-7610全自动生化分析仪采用酶法测定。均使用原装进口试剂。SCR 、CysC检测值超过正常值上限者判为检测值阳性。

    1.4  统计学方法:统计学数据以均数±(x±s)表示,计量资料采用t 检验,应用SPSS10. 0统计App进行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结果 

    2.1  正常对照组、正常尿蛋白组、微量尿白蛋白组血CysC、RBP、SCR与UAER的关系:见表1。表1  各组血SCR、RBP、CysC检测值注: ①P<0. 05

    2.2  CysC对早期肾损伤的预测价值:正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组中,CysC检测阳性率分别为28.12%、68%; 而同期SCR的检测阳性率分别为9.37%、36%。

    3  讨论 

    糖尿病肾病的病理学改变为早期肾小球肥大,随病变进展,系膜区增宽,系膜基质增加,肾基底膜增厚,早期表现为肾小球高滤过,继之出现微量白蛋白尿,最终导致终末期肾功能衰竭。有研究提示,并发糖尿病肾病的患者死亡率为未并发糖尿病肾病者的30倍, 一旦进入临床糖尿病肾病期(UAER>300/24h), 肾脏已存在明显的病理改变, 缺乏有效治疗方案。因此对于糖尿病肾损害的早期诊治尤为重要。

    长期高血糖使非酶促糖酰化速率增加,肾小球滤过膜电荷选择性屏障受阻,导致尿中 m- ALB排出增高。目前临床上主要以尿白蛋白排泄率测值来判断糖尿病肾损害程度,并以此作为临床糖尿病肾病分期的依据[5]。但尿路感染、酮症状态、月经期、运动及血压等因素均可以影响尿白蛋白的排泄率,且目前研究未见UAER和GFR有明显相关性,因此UAER无法判断肾小球滤过功能,仅用UAER来判断和监测糖尿病肾病也是远远不足的。

    肾小球滤过率(GFR)是评价肾功能的最好指标。作为GFR的内源性指标,血肌酐和肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)在临床上广泛应用,但其敏感性差,且易受多种肾外因素显著影响,不能很好反应GFR的变化。胱抑素(cystatin C,Cys C) 作为一种小分子蛋白,其产生速率恒定,不受年龄、性别、炎性反应和体重指数的影响, 多项实验证明,其与GFR具有良好的相关性,且在“肌酐盲范围”(Creatinine-Blind Range),血Cys C就已升高,是新近发展起来的评价肾功能早期损害的一个灵敏标记物。视黄醇结合蛋白主要由肝脏合成,RBP也就是RBP4,近期研究显示其在脂肪中也有表达和分泌,是一个新的脂肪因子,且与肥胖和胰岛素抵抗、糖尿病的发生、发展密切相关[6]。体内90%RBP与视黄醇结合,形成视黄醇/视醇结合蛋白复合物(holo-RBP)。当肾小球滤过功能和肾血流量降低时,各种形式的RBP蓄积,血RBP浓度升高。

    本次研究结果提示, T2DM患者微量尿白蛋白尿组与正常对照组比较,血Scr 、RBP 、Cys C水平差异均有统计学意义(P<0. 05),且由正常尿白蛋白组到微量尿白蛋白组有增高趋势,但Scr 、RBP均值仍处于正常值范围内。CysC在糖尿病患者正常尿白蛋白组中均值明显高于正常值范围上限,且在UAER正常组、微量组CysC检测阳性率均较Scr高。但本次检验糖尿病患者尿蛋白正常组血RBP未有明显增高,与相关文献报道不符[6] ,可能与本次临床试验采用小样本有关。但作为一种新发现的脂肪细胞因子,对于RBP在糖尿病发病中的作用仍处在争论中,需进一步临床及实验室研究。对于糖尿病肾脏早期病变、尿蛋白正常、CysC异常的这部分糖尿病患者,建议尽早予以临床干预,也许可阻止或延缓慢性肾损害的进展。但应用CysC观测值反映2型糖尿病肾损伤程度需临床大样本研究,且需要根据肾脏病理结果进行量化才能确定。总之,血清CysC可以较Scr更敏感地反映肾脏损害过程,是一个更为准确、可靠的内源性指标,在临床应用上应予以重视。

【参考文献】
  [1] Ziyadeh FN, Sharma K. Overview: combating diabetic nephropathy[J]. J Am Soc Nephro,2003,14:1355.

[2] 章 毅,王永志.根据血清胱抑素C浓度推测肾小球滤过率的临床应用[J].中国血液净化杂志,2004,3:655.

[3] Coll E,Wirtz O,HelI, et al. Serum cystatin C as a newmarker for noninvasive eatimation of glomerular fitration rate and as a marker for er arly impairment[J].Am J Kidney Dis,2000,36:29.

[4] 王 蕾,庄亦晖,高 峰.血视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的应用[J].检验医学,2004,19:89.

[5] 陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京:人民卫生出版社, 2005:1033-1034.

[6] Yang Q, Graham TE, Mody N, et al. Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J].Nature, 2005, 436: 356.

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