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第四军医大学Cancer Res解析抑癌miRNA

日期:2013-08-22 00:00:00

来自第四军医大学、上海交通大学等处的研究人员证实,miR-218通过靶向多梳基因家族(polycomb group genes,PcG)成员Bmi1,抑制了神经胶质细胞侵袭、迁移、增殖及癌症干细胞样细胞自我更新。这一研究论文发表在8月15日的《癌症研究》(Cancer research)杂志上。

第四军医大学的张永生(Yongsheng Zhang)教授和上海交通大学的上海交通大学的金卫林(Weilin Jin)副研究员是这篇论文的共同通讯编辑。

神经胶质瘤(Malignant gliomas)是一种最常见的原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤。它们的特点是具有高侵袭、迁移和增殖能力。外科手术、放疗和化疗是神经胶质瘤的有效疗法。然而,尽管接受了这些治疗,患有这种最恶性神经胶质瘤的患者中位生存期也只有大约1-2年。许多因素影响了神经胶质瘤治疗的效果,其中包括快速及侵袭性的肿瘤生长。因此,抑制神经胶质瘤细胞增殖和迁移可能成为一种新型的治疗策略。

MicroRNAs (miRNAs)是一种内源性的非编码小RNAs,可通过与特异性mRNAs反向互补调控基因的表达。越来越多的证据表明,miRNAs调控了细胞迁移、侵袭、增殖、凋亡、抗逆性、干细胞维持和细胞身份等各种生物学过程。miRNAs可下调包括癌基因和抑癌基因在内的多个靶基因,一些miRNAs充当的是肿瘤抑制子,而另一些则充当了癌基因。

许多的miRNA被报道参与调控了神经胶质瘤的形成,其中包括miR-124、miR-137、miR-128、miR-10b、miR-21和 miR-218。尤其是miR-218已在几种病状中得到了广泛研究,相比于正常脑组织miR-218在人类神经胶质瘤中高度下调。然而,目前对于 miR-218在调控神经胶质瘤形成中所起的作用仍知之甚少。

在这篇文章中,研究人员证实miR-218上调可显著减少神经胶质瘤细胞的迁移、侵袭和增殖。定量RT-PCR和western blotting分析揭示,在检测的三种人类神经胶质瘤细胞系中过表达miR-218,Bmi1的mRNA和蛋白质表达显著下降。并且,研究人员利用荧光素酶检测证实Bmi1是miR-218的下游功能性靶点,miR-218通过下调Bmi1从而调控了神经胶质瘤细胞的迁移和增殖。

此前的研究报道发现Bmi1调控了细胞干性。因此,研究人员检测了miR-218过表达对于神经胶质瘤干细胞样细胞自我更新能力的影响。结果表明 miR-218阻断了神经胶质瘤干细胞样细胞的自我更新。最后,他们通过微阵列分析证实miR-218调控了广泛的与神经胶质瘤细胞发育相关的基因,并且 miR-218还通过调控包括Wnt信号通路在内的一些信号通路抑制了神经胶质瘤干性。这些研究发现表明,miR-218负向调控了促进神经胶质瘤形成的基因。

新研究揭示了miR-218是一种肿瘤抑制子,具有组织神经胶质瘤细胞迁移、迁徙、增殖和癌细胞干细胞的功能。

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