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与老年记忆丧失相关联的脑蛋白

日期:2013-08-30 00:00:00

据一项新的研究报道,一种叫做RbAp48的脑蛋白含量低下可能会引起通常发生在老年人中的记忆丧失。这些发现支撑这样的观点,即与年龄有关的记忆丧失是一种与阿尔茨海默氏症不同的情况,并暗示经过设计以增加该蛋白含量的疗法可能会对有记忆问题的老年人有益。在脑中,RbAp48通常会附着于线轴形状的被称作组蛋白的蛋白质上,而DNA正是环绕并紧紧地包裹着组蛋白,使其能够容纳于细胞核内。然而,基因无法在如此紧凑的结构中被激活,因为激活所需的因子无法与基因接触。RbAp48可帮助组蛋白松开它们与DNA的结合,使得基因能够得以表达。Elias Pavlopoulos及其同事发现,RbAp48蛋白可特异性地协调与神经元功能及记忆形成有关的基因表达。

研究人员从纽约哥伦比亚大学的人脑库中获得了8个人脑——其中有年轻人的也有老年人的。这些人脑来自那些选择在死后为科研捐出自己大脑的人。将镜头拉近至海马区——这是记忆形成的大脑区域,与年轻人的大脑相比,Pavlopoulos及其同事发现了在老年人的脑中不能正常工作的17个基因。这些基因特异性地位于齿状回——这是一个被塞在海马区内的小回力镖形状的区域。在这17个基因中,受到影响最严重的基因是RbAp48。该基因的表达以及由该基因所产生的RbAp48的蛋白量在老年人脑的齿状回中减少了几乎50%。研究人员发现,在年轻小鼠中关闭该蛋白的表达会让它们健忘,而在老年小鼠中增加该蛋白则会恢复它们的记忆。这些结果提示,RbAp48可能对齿状回中的记忆形成很重要,而老年人中的记忆丧失可能是因为脑中该蛋白含量低下所致。还需要做进一步的研究来揭示为什么老龄化会减少脑中RbAp48的含量,并确定该蛋白是否能在人脑中成为治疗的标靶。

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