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新的胃蛋白酶检测可更好地诊断反流误吸

日期:2013-09-06 00:00:00

一项最新研究表明,在慢性肺疾病患儿中,与现行广泛应用的测试方法相比,支气管肺泡灌洗液(BAL)中胃蛋白酶分子学检测是诊断反流病误吸的一种更敏感的生物学标志物。该研究结果于2013年8月29日在线发表在JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery杂志上。[JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2013 Aug 29. ] 【原文下载

利用此项试验进行分析,研究者发现,在行支气管镜检查和气管切开术的慢性肺疾病患儿BAL样本中,胃蛋白酶的检出率分别为74%和71%,同时载脂巨噬细胞(LLMs)的检出率则分别为91%(支气管镜组)和52%(气管切开组)。

慢性肺疾病患者中,吸入相关性食管外反流病(AERD)的发病率较高,该疾病有较大的治疗意义。在具有呼吸系统症状的患者中,与LLMs相比较,胃蛋白酶指标是AERD更好的预测因子。

反流误吸与胃内容物直接吸入一样,在肺疾病的发生和发展过程中都起着重要的作用,但两者之间的鉴别仍是一个难题。在肺疾病及胃食管反流病患者的BAL样本中,可见载脂肺泡巨噬细胞,但LLMs也常见于未发生此类疾病的患者之中,因而它不是反流误吸的敏感性预测因子。虽然存在上述缺陷,检测BAL样本中的 LLMs还是在诊断AERD中常用的一种检测试验。

在动物试验研究中,外源性胃蛋白酶可作为误吸的一种标志物,多个人体试验也表明,它也可以作为肺移植、机械通气、特发性肺纤维化患者误吸的一个有用的标志物。

该项研究共纳入了34例慢性肺疾病行支气管镜检查后的患儿,31例气管切开术后患儿以及11例无呼吸系统或胃食管反流病症状史行择期手术治疗的患儿。

在支气管镜检查组中,16例具有慢性呼吸系统症状,10例为反复发作肺炎患者,其余患儿具有其他呼吸系统症状表现。气管切开组中,按病因分,剖解学异常者15例,神经肌肉疾病9例,其他原因7例。

通过全身麻醉纤维支气管镜检查获取患者的BAL样本,并对样本进行胃蛋白酶和LLMs检测。

在支气管镜组中,大约有半数患者接受了抗反流药物(包括H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂和/或甲氧氯普胺)治疗。在器官切开组中,也约有60%的患者接受了抗反流病药物治疗。

结果显示,在两个慢性肺疾病组患者中,有超过70%的患者BAL样本中胃蛋白酶呈阳性,这表明,在此类患者中AERD的发病率被低估了。

研究者正在计划实施一项分期临床试验,同时纳入成人和儿童患者,目的是希翼将胃蛋白酶试验开发成为上市的反流误吸诊断试验。胃蛋白酶检测是否有助于临床医师更好地为其患者制定诊疗方案,这仍是一个有待回答的问题。

专家观点

来自威斯康辛医学院的Elizabeth A. Kelly博士(本研究的研究者)

本研究更显著的差异性表现为,在对照组健康儿童中,所有BAL样本均未检出胃蛋白酶阳性,而其中64%的样本呈LLMs阳性。

来自威斯康辛医学院耳鼻咽喉科教授Joseph E. Kerschner博士(本研究的研究者)

胃蛋白酶是仅见于人体胃内的一种蛋白,因此,当在肺组织中发现胃蛋白酶时(许多慢性疾病患者中可见如此),这就意味着患者将胃内容物误吸至肺内了。成人患者中的情况可能也与此研究中儿童患者的情况相类似。

在无反流症状和其他呼吸系统症状的对照组患者BAL样本中,未发现胃蛋白酶,这表明,与现有的测试相比较,胃蛋白酶是一种敏感性和特异性更高的检测方法。下一步研究需要确定的是,该项试验能否用于改善患者治疗的预后情况。

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