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Immunity:通过操控免疫系统来抵御自体免疫疾病的发生

日期:2013-09-13 00:00:00

近日,刊登在国际著名杂志Immunity上的一篇研究论文中,来自加州大学旧金山分校的研究者通过研究发现了一种新型的操控免疫系统的方法,这或许就可以帮助实现控制机体抵御引发自体免疫疾病的分子,自体免疫疾病包括I型糖尿病、风湿性关节炎以及多发性硬化症。

在文中,研究者发现了一种名为eTAC的特性免疫细胞,其可以抑制免疫反应;eTAC位于人类和小鼠的淋趋承和脾脏中,而且其可以被控制用以阻断糖尿病小鼠模型胰腺的破坏。使用绿色荧光蛋白来标记一种名为AIRE的关键调节蛋白,研究者就可以追踪到罕见的eTACs,以及其在外周耐受中所扮演的角色,这就为抑制机体自身免疫疾病提供了一定思路。

研究者Anderson表示,试验中使用的小鼠模型可以利用T细胞来攻击胰腺的小岛细胞,尤其是通过识别小岛细胞中的嗜铬粒蛋白A后;但是如果 eTACs首先达到T细胞处而且产生了嗜铬粒蛋白A,其就可以保护T细胞免于被小岛细胞攻击。研究者旨在发现如何在体外实现eTACs的大量生长从而来开发eTACs疗法,这种疗法将可以选择性地关闭不想发生的免疫反应,比如I型糖尿病中的抗小岛免疫反应。

当eTACs和T细胞之间相互作用时,靶向性的T细胞就会被永久性地关闭,而且不会再寻找自己的分子“猎物”了;T细胞激活所需的首要信号就是通过识别靶向性的分子来得到的,但是二级信号同样需要,而且eTACs不能对其进行运输。eTACs在成体干细胞来源的骨髓中的水平较高,相比使用多能干细胞来说,引导eTACs的发育显得更为容易一些。

研究者表示,他们一直在寻找可以关闭T细胞开启AIRE蛋白表达的免疫细胞;在胸腺中,AIRE蛋白在中枢耐受中扮演着重要角色,中枢耐受即胸腺中的免疫细胞可以变得对机体中天然发生的分子产生耐受性,外周耐受可以补充中枢耐受,而且其失败往往是因为自体免疫疾病所导致的。另外来自旧金山分校的其他研究者还开发了别的利用免疫系统来抵御自体免疫疾病的疗法,这种疗法是基于调节性的T细胞来发挥作用的。

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