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PNAS:抗癌向“叛徒”免疫细胞开炮

日期:2013-09-22 00:00:00

当一个人罹患癌症之时,他或她身体内的某些细胞已经发生了改变,正失控性地生长。许多的癌症药物都是试图通过杀死那些快速生长的细胞来治疗这一疾病,但另一种称之为免疫疗法的方法则是试图通过刺激人体自身的免疫系统来攻击癌症。

现在,来自华盛顿大学的科学家们开发了一种策略,通过靶向和破坏一类抑制机体抗癌免疫反应的细胞,减缓了患癌小鼠体内的肿瘤生长,延长了生存期。研究人员将他们的研究结果发表在本周的《美国科学院院刊》(PNAS)杂志上。

“大家对这些结果抱着极大的积极性,它们提出了一种能够与目前的疗法协同作用的选择性药物靶点,”论文的共同编辑、华盛顿大学生物工程学副教授Suzie Pun说。

Pun说,正常情况下大家的免疫系统会巡查及除去异常的细胞。巨噬细胞是一种免疫细胞类型,但是当它们接受到来自肿瘤的信号时会转换至“黑暗面”。进入到肿瘤后,巨噬细胞从帮助免疫系统转变为抑制机体的抗癌反应。一些研究证实,肿瘤活组织标本中巨噬细胞的数量与患者的不良预后相关。

华盛顿大学开发了一种方法靶向及除去小鼠肿瘤中支撑癌症的巨噬细胞。研究人员预计,这种策略将能够与诸如化疗等当前治疗联合使用,治疗癌症患者。

“大家认为这将会扩大癌症治疗,有望让它们取得更好的疗效,”Pun说。

科学家们早已充分了解巨噬细胞在肿瘤中的行为,但目前大多数的治疗方法却只能是不加区别地除去机体内所有的巨噬细胞,而无法只靶向仅存在于肿瘤中的有害巨噬细胞。

在这项研究中,华盛顿大学生物工程需博士生Maryelise Cieslewicz设计了一种方法,寻找了仅结合肿瘤中的有害巨噬细胞,而忽视小鼠体内有益巨噬细胞的一段特异氨基酸序列(肽)。当他们将这一序列注入到患癌小鼠体内时,研究小组发现这种肽聚集在肿瘤内的巨噬细胞中,而没有影响其他的健康器官。

在他们发现能够将这一肽序列传送至特异细胞处之后,研究人员就在其上又附加了另一种能够成功杀死有害巨噬细胞而不影响其他细胞的肽。用这一物质治疗的小鼠肿瘤生长减慢,生存情况较好。

研究小组计划对这种方法结合现有癌症药物进行测试,希翼它能提高其他治疗的疗效。

Pun说,这一能够成功地结合小鼠体内有害巨噬细胞的肽序列,并不结合人体内的相似物。但研究人员希翼能够很快找到一种相似的靶向人类细胞的肽。他们计划利用这种方法检测乳腺癌和胰腺癌等其他癌症类型的治疗。

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